疫苗诱导的免疫血栓性血小板减少症（VITT）是COVID-19腺病毒载体疫苗的罕见不良反应。VITT类似于肝素诱导的血小板减少症（HIT），因为它与针对血小板因子 4（PF4）的血小板激活抗体有关；然而，VITT患者在没有肝素暴露的情况下会出现血小板减少和血栓形成。有鉴于此，加拿大麦克马斯特大学的Ishac Nazy等研究人员，揭示疫苗诱导免疫血栓性血小板减少症中的抗体表位。

本文要点

1）研究人员为了确定来自VITT患者的抗体在PF4上的结合位点，使用了丙氨酸扫描诱变，并确定了VITT抗PF4抗体（n=5）的结合仅限于8个表面氨基酸，所有这些氨基酸都位于PF上的肝素结合位点内，并且结合被肝素抑制。

2）相比之下，HIT采样（n=10）与对应于PF4上2个不同位点的氨基酸结合。

3）使用生物层干涉仪，研究人员证明VITT抗PF4抗体对PF4和PF4/肝素复合物的结合反应比HIT抗体更强，尽管具有相似的解离率。

4）这些数据表明，VITT抗体可以通过与PF4上的类似位点结合来模拟肝素的作用，使PF4四聚体聚集并形成免疫复合物，进而导致FcγRIIa依赖性血小板活化。

本文研究结果为可能导致血栓形成的VITT抗体诱导的血小板活化提供了解释。 

参考文献：

Angela Huynh, et al. Antibody epitopes in vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia. Nature, 2021.

DOI：10.1038/s41586-021-03744-4

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03744-4