细胞凋亡可以通过直接杀死微生物并消除其复制生态位来有效抵御细胞内病原体。然而,尽管缺乏体内证据,据报道,结核分枝杆菌在体外限制巨噬细胞凋亡途径的能力导致细胞凋亡,被认为是结核病的宿主保护过程。有鉴于此,澳大利亚沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所的Marc Pellegrini等研究人员,发现巨噬细胞和中性粒细胞死亡程序分别赋予抵抗结核病 (TB)的能力。
本文要点
1)研究人员定义了死亡受体介导和 BCL-2 调节的细胞凋亡途径在介导结核病保护中的关键体内功能,通过消除不同受感染巨噬细胞和中性粒细胞群并引发 T 细胞反应。
2)研究进一步表明,细胞凋亡途径可以通过临床阶段的化合物进行治疗,这些化合物拮抗细胞凋亡抑制剂 (IAP) 蛋白以促进小鼠结核分枝杆菌的清除。
本文研究发现表明,结核分枝杆菌对细胞凋亡的任何抑制在体内都是不完全的,这促进了人们对宿主对TB 保护反应的理解,并揭示了可作为治疗疾病的目标的宿主途径。
参考文献:
Michael Dominic Stutz, et al. Macrophage and neutrophil death programs differentially confer resistance to tuberculosis. Immunity, 2021.
DOI:10.1016/j.immuni.2021.06.009
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00253-3