针对CTLA-4和PD-1的联合免疫检查点阻断（CICB）治疗与不同肿瘤类型的临床益处相关，但也与免疫相关的不良事件发生率很高。目前需要深入了解生物标志物以及对CICB的反应和毒性机制。有鉴于此，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Jennifer A. Wargo、法国巴黎萨克雷大学的Laurence Zitvogel等研究人员，发现肠道微生物群特征与CTLA-4和PD-1联合阻断剂的毒性有关。
本文要点
1）研究人员对77名接受CICB治疗的晚期黑色素瘤患者的血液、肿瘤和肠道微生物组进行了分析，并在临床前模型中进行了平行研究。
2）对CICB反应的肿瘤相关免疫和基因组生物标志物与ICB单药治疗中确定的生物标志物相似，并且来自CICB的毒性与更多样化的外周T细胞库相关。
3）肠道微生物群的分析表明，在具有毒性的患者中肠道拟杆菌的丰度显著更高，在结肠炎患者样本和临床前模型中黏膜IL-1β上调。
本文研究结果为靶向CICB毒性提供了潜在的新治疗角度。
参考文献：
Miles C. Andrews, et al. Gut microbiota signatures are associated with toxicity to combined CTLA-4 and PD-1 blockade. Nature Medicine, 2021.
DOI：10.1038/s41591-021-01406-6
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01406-6
