实体肿瘤中的多种生物屏障会严重限制纳米药物的渗透效率，这也是导致传统肿瘤治疗方法失败的主要原因。武汉大学张先正教授通过将顺铂和硝普酸钠负载到聚(_D,L-乳酸-乙酸乙酯)聚合体中以构建了一种肿瘤特异性过氧亚硝酸盐(ONOO^-)纳米发生器PMCS，并将其用于改善药物递送和增强肿瘤化疗。

本文要点：

（1）经过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的催化和谷胱甘肽还原的级联反应后，该纳米发生器PMCS可以选择性地在肿瘤中诱导生成ONOO^-。生成的ONOO不仅能显著增强血管通透性，而且可通过激活基质金属蛋白酶介导的细胞外基质降解以改善PMCS在肿瘤中的积累和渗透。研究表明，在被细胞内吞后，PMCS可释放顺铂药物 以诱导肿瘤细胞凋亡。

（2）此外，ONOO^-可通过介导铜转运蛋白1的上调以使得游离的顺铂药物迅速从死亡细胞中释放出来并感染邻近的肿瘤细胞，从而进一步增强化疗效果。综上所述，这一研究能够为将ONOO^-作为一种有效解决治疗递送问题的新策略提供重要的借鉴。

Ying Chen. et al. Tumor-Specific ONOO⁻ Nanogenerator for Improved Drug Delivery and Enhanced Chemotherapy of Tumor. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c01312

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c01312