临床实验表明，吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)阻断联合免疫原性化疗的策略在肿瘤治疗领域中具有广阔的应用前景。然而，如何精确地原位激活化疗-免疫治疗，避免全身给药的副作用，并逆转肿瘤部位的免疫原性和免疫抑制微环境仍然是一项极具挑战性的工作。浙江大学王伟林教授和毛峥伟教授设计了一种混合型纳米药物RPMANB NPs以共递送IDO抑制剂(NLG919)和化疗前药，进而增强治疗效果。

本文要点：

（1）研究表明，RPMANB NPs具有良好的药代动力学和肿瘤聚集性。肿瘤中的高浓度磷酸盐会使得金属有机骨架平台发生崩塌，而其负载的NLG919会被释放到肿瘤组织或细胞内，进而通过抑制IDO的活性以逆转肿瘤免疫抑制微环境。这种强效化疗药物可在近红外光照射下通过等离激元驱动的催化过程被精确激活，进而通过触发免疫原性细胞死亡以引发抗肿瘤免疫，实现原位激活化疗的同时有效避免副作用的产生。

（2）体内研究表明，化疗-免疫治疗可通过促进细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤内的积累和下调调节性T细胞以显著地抑制肿瘤的生长。综上所述，这项工作通过结合可被精确激活的化疗和免疫治疗而建立了一个强大的递送平台，有望克服目前肿瘤治疗的诸多障碍。

Yuan Ding. et al. Plasmon-Driven Catalytic Chemotherapy Augments Cancer Immunotherapy through Induction of Immunogenic Cell Death and Blockage of IDO Pathway. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202102188

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202102188