嵌合抗原受体（CAR）T细胞的局部灌注能够在胶质母细胞瘤成年患者中产生客观反应，但是尚未评估这种方法的可行性和耐受性是否可用于儿童的中枢神经系统（CNS）肿瘤。有鉴于此，美国西雅图大学的Nicholas A. Vitanza等研究人员，完成儿童和青年脑癌患者HER2特异性CAR T细胞治疗的期中分析。

本文要点

1）在原位异种移植物髓母细胞瘤模型中，研究人员发现，中等长度CAR间隔序列的工程化增强了人ERB-B2受体酪氨酸激酶2（HER2）特异性CAR T细胞的治疗效果。

2）研究人员将这些发现转化为Brainchild-01（NCT03500991），这是在西雅图儿童研究所进行的一项临床研究，用于评估这些HER2特异性CAR T细胞在具有复发/难治性CNS肿瘤的儿童和青年（包括弥漫性中线神经胶质瘤）中的反复给药剂量。

3）主要目标是评估可行性、安全性和耐受性；次要目的包括评估CAR T细胞分布和疾病反应。

4）在门诊环境中，患者通过CNS导管接受输注进入肿瘤腔或心室系统。最初的三名患者没有经过剂量限制毒性，并表现出局部CNS免疫激活的证据，包括脑脊髓液中的高浓度CXCL10和CCL2。

5）该期中报告支持HER2特异性CAR T细胞疗法的可行性，并表明其反复的CNS递送可能具有良好的耐受性，并能激活儿童和青年患者的局部免疫应答。

参考文献：

Nicholas A. Vitanza, et al. Locoregional infusion of HER2-specific CAR T cells in children and young adults with recurrent or refractory CNS tumors: an interim analysis. Nature Medicine, 2021.

DOI：10.1038/s41591-021-01404-8

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01404-8