澳大利亚国立大学Lara R. Malins等报道以更加高效率方式、无差向异构的过程进行设计合成C-端多肽酰胺。该反应方法学将电化学氧化脱羧、水解/还原反应两步反应进行结合。该反应方法与自然界中的双重酶催化反应生成生物活性一级α-酰胺的过程非常类似，而且该反应能够合成含有多种重要官能团的二级/三级酰胺分子，包括了同位素标记分子、能够进行生物共轭化。

本文要点：

（1）

该反应中通过在甲醇溶液中加入三乙胺进行电催化阳极脱羧反应，将多肽分子中的羧酸根转化为甲氧基，随后进一步对甲氧基反应：在室温TFA/H₂O中进行水解，价格甲氧基消除，得到二级酰胺；在室温TFA/TIPS/H₂O或TFA/TESH或BF₃·Et₂O/TESH中还原，将甲氧基还原为氢，因此得到三级酰胺。

该方法学通过C-端羧酸分子的反应活性，兼容大多数蛋白官能团，而且该反应过程中底物不会发生差向异构，因此比经典的偶联方法学具有更广泛的实用性。

（2）

作者通过该反应方法学合成了天然产物分子acidiphilamide A、生物活性多肽分子及衍生物，包括合成了抗HIV作用的先导多肽和重要的抗癌药物leuprolide。

参考文献

Yutong Lin and Lara R. Malins*, An Electrochemical Approach to Designer Peptide α-Amides Inspired by α-Amidating Monooxygenase Enzymes, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c05718

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c05718