作为多发性骨髓瘤（MM）微环境的重要组成部分，促炎性巨噬细胞已成为疾病进展、骨质破坏和免疫损伤的关键推动者。有鉴于此，德国埃尔兰根大学的Heiko Bruns等研究人员，发现β2-微球蛋白引发肿瘤相关巨噬细胞中NLRP3炎症体的激活，进而促进多发性骨髓瘤的进展。
本文要点
1）研究人员发现β-2-微球蛋白（β2m）是启动骨髓瘤相关巨噬细胞（MAM）炎症的驱动因素。
2）吞噬β2m的溶酶体积累促进了β2m淀粉样蛋白在MAM中的聚集，导致溶酶体破裂，最终产生活性白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18。
3）这一过程取决于β2m聚集后NLRP3炎症体的激活，因为NLRP3缺陷的小鼠的巨噬细胞缺乏有效的β2m诱导的IL-1β生产。
4）此外，在一个小鼠多发性骨髓瘤（MM）模型中，MM细胞中β2m的耗竭或沉默能废除炎症体的激活。
5）研究人员证明，破坏NLRP3或IL-18会减少肿瘤生长和溶骨性骨质破坏，而这通常是由β2m诱导的炎症体信号所促进的。
本文研究结果为β2m在MM发病过程中作为NLRP3炎症体激活剂的作用提供了机制上的证据，此外，抑制NLRP3代表了MM的一种潜在治疗方法。
参考文献：
Daniel Hofbauer, et al. β2-microglobulin triggers NLRP3 inflammasome activation in tumor-associated macrophages to promote multiple myeloma progression. Immunity, 2021.
DOI：10.1016/j.immuni.2021.07.002
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00264-8
