翻译的缺陷导致了蛋白质表达的变化,这些蛋白质可以作为癌症形成的驱动因素。有鉴于此,美国德克萨斯大学西南医学中心的W. Lee Kraus等研究人员,发现核糖体ADP-核苷酸化抑制翻译并维持癌症中的蛋白质稳定。
本文要点
1)研究人员表明,细胞膜NAD+合成通过调节翻译和维持蛋白质平衡在卵巢癌中起着重要作用。
2)NMNAT-2是一种细胞膜NAD+合成酶,其表达在卵巢癌中高度上调。
3)NMNAT-2支持单(ADP-核糖基)转移酶(MART)PARP-16的催化活性,该酶将核糖体蛋白单(ADP-核糖基)化(MARylation)。
4)NMNAT-2或PARP-16的耗尽导致MARylation受到抑制,多聚体的联合增加,特定mRNA的翻译增强,其翻译的蛋白产物聚集,以及卵巢癌细胞的生长减少。
5)此外,核糖体蛋白的MARylation,如RPL24 d RPS6,通过稳定eIF6与核糖体的结合抑制多聚体的组装。
本文研究结果表明,核糖体MARylation通过微调蛋白质合成水平和防止有毒的蛋白质聚集来促进癌症中的蛋白质平衡。
参考文献:
Sridevi Challa, et al. Ribosome ADP-ribosylation inhibits translation and maintains proteostasis in cancers. Cell, 2021.
DOI:10.1016/j.cell.2021.07.005
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00831-X