对多个生物分子及其配体或细胞中纳米级小分子之间的关系进行可视化成像将有助于更好地理解生物过程的运作情况。斯坦福大学Garry P. Nolan设计了一种高清晰度多束离子束成像(HD-MIBI)策略，它是一种二级离子质谱方法，能够对目标生物实体和外源性添加的结构未修饰型小分子进行三维高参数成像。

本文要点：

（1）该技术可以将生物分子中的原子成分作为标签进行使用，进而实现~30纳米横向分辨率的测量分析。实验利用该技术将化疗药物顺铂的亚细胞定位与五个亚核结构联系起来。结果表明，顺铂会优先富集在核散斑体中，并被染色质封闭区域所排除，表明顺铂会在染色质活性区域发挥作用。

（2）研究发现，在经顺铂和BET抑制剂JQ1的多药治疗后所存活的细胞中，顺铂会几乎完全地被排除在细胞核之外，由此表明选择性调节药物的亚细胞再定位有望克服化疗治疗的耐药性。综上所述，这一研究所开发的多分辨率成像技术HD-MIBI能够有效地在生物相关的亚细胞微环境中对生物分子和药物分布进行研究。

Xavier Rovira-Clavé. et al. Subcellular localization of biomolecules and drug distribution by high-definition ion beam imaging. Nature Communications. 2021

https://www.nature.com/articles/s41467-021-24822-1