目前,不断需要新的微生物天然产物来填补干涸的药物开发领域。有鉴于此,山东大学的李越中、Changsheng Wu等研究人员,报道了粘菌唑/粘菌衍生的具有心血管活性的异恶唑-苯并咪唑杂合物。
本文要点
1)研究人员报道了来自粘液球菌的粘菌唑。SDU36是一类新型的嵌合小分子,由N-核糖醇基 5,6-二甲基苯并咪唑和具有异恶唑环的线性脂肪酸链组成。
2)基因组测序、基因插入突变、同位素标记和前体喂养实验表明,该脂肪酸链由一个非标准的PKS/NRPS基因簇编码,而N-核糖醇基 5,6-二甲基苯并咪唑的起源与维生素B12代谢有关。
3)这两种不同的生物合成途径通过C-N偶联而汇聚在一起,形成了独特的化学结构,这是自然产物中前所未有的杂交模式。
本文研究表明,粘菌唑表现出强大的血管生成促进作用和适度的抗血栓活性,强调了其治疗心血管疾病的潜在使用。
参考文献:
Yuelan Li, et al. Myxadazoles, Myxobacterium-Derived Isoxazole-Benzimidazole Hybrids with Cardiovascular Activities. Angewandte Chemie, 2021.
DOI:10.1002/anie.202106275
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202106275