苯甲酰胆碱(BZE)是可卡因的主要毒性代谢物，由于其在人体内停留时间较长，导致可卡因引起的长期毒性。BZE也是吸食可卡因之后的主要污染物，对它们的环境和非目标生物有风险。有鉴于此，济南大学的姚建庄等研究人员，报道了高效苯甲酰胆碱水解酶的计算设计和晶体结构。

本文要点

1）研究人员确定细菌可卡因酯酶（CocE）是一种BZE代谢酶（BZEase），可以将BZE降解为生物活性代谢物（ecgonine和苯甲酸）。

2）CocE采用基于反应物状态的酶设计理论重新设计。发现了一个令人鼓舞的突变体BZEase2，其对BZE的催化效率比野生型CocE提高了400倍以上。

3）在体内，单剂量的BZEase2（1 mg/kg，IV）可以在两分钟内消除几乎所有的BZE，表明该酶有可能通过加速BZE清除来治疗可卡因过量和消除环境中的BZE。

本文研究所设计BZEase的晶体结构的确定，为研究人员模拟结果提供了额外的见解。

参考文献：

Xiabin Chen, et al. Computational Design and Crystal Structure of a Highly Efficient Benzoylecgonine Hydrolase. Angewandte Chemie, 2021.

DOI：10.1002/anie.202108559

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202108559