清除外周淀粉样蛋白-β(Aβ)已被证明是一种能够克服血脑屏障(BBB)障碍以清除与阿尔茨海默病(AD)相关的脑源性Aβ的有效方法。然而,目前所使用的靶向外周Aβ的治疗药物往往不能同时实现血浆中的Aβ富集和增强清除,这也使得其生物利用度较差,疗效不足。而且,大多数的治疗药物都会促进Aβ的不利聚集。有鉴于此,中科院长春应化所曲晓刚研究员和吉林大学Lihua Kang构建了一种由近红外(NIR)光调节、表面可变换和靶向肽指导的上转换平台(UCNP/ONA-P/K),并将其用于对Aβ进行安全有效的清除。
本文要点:
(1)UCNP/ONA-P/K具有延长的血液循环时间、对Aβ的高选择性和表面可变换等特性,能够通过增强血浆中的Aβ富集和防止Aβ的聚集以清除外周Aβ,并同时增强Aβ在肝脏中的清除效率。
(2)体内研究表明,UCNP/ONA-P/K可有效降低3xTg-AD小鼠脑中的Aβ,进而逆转记忆缺陷。综上所述,这种近红外光激发的多功能平台为实现Aβ清除提供了一种新型高效的方法,有望进一步推动外周Aβ清除技术在AD治疗中的应用。
Mengmeng Ma. et al. Near-Infrared Target Enhanced Peripheral Clearance of Amyloid-β in Alzheimer's Disease Model. Biomaterials. 2021
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122100421X