CD155/TIGIT 轴可以在慢性病毒感染和癌症的免疫逃避过程中进行选择。PDAC是一种高度致命的恶性肿瘤,迄今为止,以免疫为基础的抗击这种疾病的策略基本上没有成功。有鉴于此,美国麻省理工学院的Tyler Jacks等研究人员,揭示CD155/TIGIT 轴促进和维持表达新抗原的胰腺癌 (PDAC)的免疫逃避。
本文要点
1)研究人员证实了先前的报告,即大部分 PDAC 具有预测高亲和力 MHC I 类限制性新表位,并将这些发现扩展到晚期/转移性疾病。
2)使用表达新抗原的 PDAC 的多个临床前模型,研究人员证明肿瘤内新抗原特异性 CD8+ T 细胞采用多种功能障碍状态,类似于 PDAC 患者肿瘤浸润淋巴细胞中的状态。
3)最后,研究人员证明了 CD155 / TIGIT 轴对于维持 PDAC 中的免疫逃避至关重要,并揭示了一种联合免疫疗法(TIGIT / PD-1 共阻滞加 CD40 激动)在临床前模型中引发了深刻的抗肿瘤反应,现在准备用于临床评价。
参考文献:
William A. Freed-Pastor, et al. The CD155/TIGIT axis promotes and maintains immune evasion in neoantigen-expressing pancreatic cancer. Cancer Cell, 2021.
DOI:10.1016/j.ccell.2021.07.007
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00384-6