多发性骨髓瘤(MM)是第二大血液恶性肿瘤。尽管基于硼替佐米和达雷木单抗等疗法取得了许多重要的进展，但其仍然无法治愈MM患者，并且会产生耐药性，因此迫切需要开发能够杀灭MM细胞的新策略。苏州大学钟志远教授和孙欢利副教授构建了负载有硫酸醛基长春碱的达雷木单抗免疫聚合体Dar-IPs-VCR，并将其用于实现安全高效、靶向CD38的化疗以在体内原位治疗MM。

本文要点：

（1）实验所构建的Dar-IPs-VCR具有可控的抗体密度(每个IPs 2.2, 4.4到8.7 Dar)，极好的稳定性，体积小(43-49 nm)，有效的VCR负载和对谷胱甘肽响应的VCR释放性能等优点。研究表明，Dar4.4-IPs-VCR具有非常好的抗MM活性，其对CD38阳性LP-1 MM细胞的IC₅₀为76×10^-12 M，与非靶向的Ps-VCR和游离的VCR对照组相比分别增强了12和20倍。

（2）静脉注射Dar4.4-IPs-VCR4个周期后，原位LP-1-Luc MM小鼠体内的LP-1-Luc细胞会被完全杀灭，小鼠存活率高于所有对照组，且自身体重没有下降。骨骼和组织学分析也证明其不会产生骨骼和器官损伤。综上所述，这一研究充分证明了Dar-IPs-VCR是一种靶向治疗CD38过表达的血液系统恶性肿瘤的安全方法。

Na Yu. et al. Daratumumab Immunopolymersome-Enabled Safe and CD38-Targeted Chemotherapy and Depletion of Multiple Myeloma. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202007787

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202007787