由于遗传变异具有细胞类型依赖性，因此利用GWAS来解析细胞功能具有一定的挑战性。有鉴于此，美国宾夕法尼亚大学的Susztak Katalin等研究人员，通过描绘人肾脏细胞的遗传结构特征确定了疾病的发生机制和潜在治疗方法。

本文要点

1）研究人员揭示了659个人类肾脏显微解剖样本表达数量性状基因座(eQTL)的综合图谱，通过绘制细胞类型丰度和基因型之间的相互作用来识别细胞类型特异性-eQTL。

2）通过使用分层连锁不平衡评分回归来区分遗传性，研究将全基因组关联研究(GWAS)与单细胞RNA测序和单核分析用于转座酶染色质可及性和高通量测序数据分析。

3）究人员首先分析了肾功能和内皮细胞近端小管和远端小管段的血压病理。

4）贝叶斯共定位分析确定了200多个与肾功能和高血压相关的基因。

本文研究阐明了常用抗高血压和肾脏保护药物的作用机制，并揭示了肾脏疾病药物再利用的可能。

参考文献：

Xin Sheng, et al. Mapping the genetic architecture of human traits to cell types in the kidney identifies mechanisms of disease and potential treatments. Nature Genetics, 2021.

DOI：10.1038/s41588-021-00909-9

https://www.nature.com/articles/s41588-021-00909-9