大多数醛固酮腺瘤（APA）有离子通道或转运器的功能增益体细胞突变。然而，它们在正常肾上腺产生醛固酮的细胞群中的频率表明，在APA中需要有子代突变。有鉴于此，英国伦敦玛丽女王大学的Morris J. Brown等研究人员，揭示醛固酮腺瘤中的体细胞突变。

本文要点

1）研究人员通过对3/41个醛固酮腺瘤（APA）进行全外显子组测序，确定了CTNNB1和GNA11的功能获得突变。

2）对已知的CTNNB1突变的APA进一步测序，研究人员发现27个APA中共有16个（59%）的GNA11或GNAQ发生了体细胞p.Gln209His、p.Gln209Pro或p.Gln209Leu突变。

3）在邻近双突变APA的增生性肾小球带中发现有单发的GNA11突变。在英国/爱尔兰队列中，10名患者中有9名在青春期、怀孕或绝经期出现。

4）在双突变体APA中上调超过10倍的多个转录物中，有LHCGR，即黄体激素或妊娠激素（人绒毛膜促性腺激素）的受体。

5）肾上腺皮质细胞的转染显示GNA11和CTNNB1突变对醛固酮的分泌和双突变APA中上调的基因的表达有附加影响。在肾上腺皮质中，如果没有CTNNB1的同源突变，GNA11/Q突变在临床上显得很沉默。

参考文献：

Junhua Zhou, et al. Somatic mutations of GNA11 and GNAQ in CTNNB1-mutant aldosterone-producing adenomas presenting in puberty, pregnancy or menopause. Nature Genetics, 2021.

DOI：10.1038/s41588-021-00906-y

https://www.nature.com/articles/s41588-021-00906-y