胰腺导管腺癌(PDAC)对当前疗法具有强烈抵抗性的原因在于其固有的肿瘤异质性和高度紧促的结缔组织和免疫抑制性肿瘤微环境 (TME)。特异性脯氨酸异构酶Pin1调节多种癌症途径，但其在TME和癌症免疫治疗中的作用尚不清楚。有鉴于此，美国哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心的Kun Ping Lu、Xiao Zhen Zhou等研究人员，发现靶向Pin1与免疫化疗相结合可治疗胰腺癌。
本文要点
1）研究人员发现Pin1在癌细胞和癌症相关成纤维细胞(CAF)中都过度表达，并且与胰腺导管腺癌(PDAC)患者的低存活率相关。
2）在不同模型系统中，临床上可用的靶向Pin1药物与抗PD-1和吉西他滨相联合可使诱导侵袭性PDAC完全消除或持续缓解。
3）从机制上讲，Pin1通过作用于CAF来诱导促纤维化和免疫抑制性肿瘤微环境 (TME)，并诱导癌细胞中PD-1配体PD-L1和吉西他滨转运蛋白ENT1的溶酶体降解，此外还激活多种癌症通路。
本文研究表明，抑制Pin1可同时阻断多种癌症通路，破坏促纤维化和免疫抑制性TME，并上调PD-L1和 ENT1，从而使PDAC可通过免疫化学疗法治愈。
参考文献：
Kazuhiro Koikawa, et al. Targeting Pin1 renders pancreatic cancer eradicable by synergizing with immunochemotherapy. Cell, 2021.
DOI：10.1016/j.cell.2021.07.020
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00879-5
