虽然纳米药物可以通过EPR效应以被动地靶向肿瘤,但其分布和滞留仍会受复杂的肿瘤微环境的限制。珠海人民医院Ligong Lu和四川大学高会乐教授利用二茂铁修饰的FFVLG3C-PEG轭合物(Fc-pep-PEG)与Ce6-共轭的β-环糊精(Ce6-CD)之间的主客体相互作用,构建了可变形自递送超分子纳米平台(Ce6-CD/Fc-pep-PEG)。
本文要点:
(1)该纳米平台通过EPR效应在肿瘤内被动积累后,疏水性的Fc会在肿瘤部位被内源性ROS氧化为水溶性Fc+。由此得到的Fc+-pep-PEG片段会从Ce6-CD中分离出来,并通过FFVLG3C肽链之间的分子间氢键重新组合成纳米纤维,从而增强其在瘤内的保留。同时,Ce6-CD片段仍然会保持球形胶束的形式,尺寸相对较小,可以渗透到肿瘤的深部区域。
(2)随后,Fc催化的级联芬顿反应所生成的•OH和O2能够缓解乏氧,并进一步提高PDT效率。与此同时,PDT产生的ROS也能够促进形态转变和芬顿反应的持续发生。体内外实验表明,Ce6-CD/Fc-pep-PEG可诱导产生有效的抗肿瘤免疫应答,进而实现原发肿瘤和骨转移灶的消除。
Yi Qin. et al. Self-Delivered Supramolecular Nanomedicine with Transformable Shape for Ferrocene-Amplified Photodynamic Therapy of Breast Cancer and Bone Metastases Advanced Functional Materials. 2021
DOI: 10.1002/adfm.202104645
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202104645