癌症免疫疗法的抗肿瘤疗效可能与肠道微生物组中某些细菌物种的存在相关。然而,影响宿主对免疫疗法反应的许多分子机制仍然难以捉摸。有鉴于此,美国洛克菲勒大学的Howard C. Hang等研究人员,发现肠球菌肽聚糖的重塑促进检查点抑制剂的癌症免疫治疗。
本文要点
1)研究人员表明肠球菌属的成员能改善小鼠肿瘤模型中检查点抑制剂的免疫疗法。
2)活跃的肠球菌表达和分泌NlpC/p60肽聚糖水解酶SagA的同源物,产生免疫活性的膜肽。
3)SagA在非保护性粪肠球菌中的表达足以促进免疫治疗反应,其活性需要肽聚糖传感器NOD2。
4)SagA工程化的益生菌或合成的神经肽也增强了抗PD-L1的抗肿瘤疗效。
本文研究表明,具有专门肽聚糖重塑活性的微生物群物种和基于胞壁肽的治疗方法可以增强癌症免疫治疗,并可作为下一代佐剂加以利用。
参考文献:
Matthew E. Griffin, et al. Enterococcus peptidoglycan remodeling promotes checkpoint inhibitor cancer immunotherapy. Science, 2021.
DOI:10.1126/science.abc9113
https://science.sciencemag.org/content/373/6558/1040