多氟芳烃（polyfluoroarene）是重要的医药、材料化学分子，对此类多氟芳烃进行烷基化具有非常高难度。目前的方法包括多氟芳烃的S_NAr过程，通过多氟芳基自由基、多氟芳基的自由基加成过程进行，此类方法学中通常需要高度缺电子状态的多氟芳烃，对于芳烃上的氟含量较低的底物兼容性不是非常好。

有鉴于此，瑞士洛桑联邦理工学院胡喜乐等报道通过脂肪族羧酸的N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯化物与多氟芳基锌试剂进行偶联反应，发展了光催化/Cu过渡金属催化协同实现脱羧偶联反应。

该反应兼容一级脂肪羧酸、二级脂肪羧酸，将脂肪羧酸转化为对映的多氟芳基产物，对芳基上修饰不同数目氟原子（2F-5F）的情况兼容。该反应方法学表现了广泛的底物兼容，较高的官能团容忍性，能够对天然产物分子、医药活性分子衍生化。

本文要点：

（1）

反应情况。以N邻苯二甲酰亚胺修饰的烷基羧酸作为烷基化基团试剂，加入化学计量比(diglyme)Zn-(C₆F₅)₂多氟芳烃有机锌试剂，以CzlPN作为光催化剂，加入Cu(OTf)₂/dtbpy作为催化剂体系，在乙酸乙酯溶剂中与蓝光LED进行光催化反应。

（2）

反应机理研究结果显示，该反应通过[Cu-(Ar_F)₂]将多氟芳基转移到烷基自由基，能够对不同程度氟化的芳基修饰一级/二级烷基，表现了很好的官能团容忍性。此外，作者认为该反应方法学可能扩展至其他方法产生烷基自由基的过程，为合成烷基化多氟芳烃提供新型方法。

参考文献

Xiangli Yi, Runze Mao, Lara Lavrencic, Xile Hu*, Photocatalytic decarboxylative coupling of aliphatic N-hydroxyphthalimide esters with polyfluoroaryl nucleophiles, Angew. Chem. Int. Ed. 2021

DOI: 10.1002/anie.202108465

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202108465