桥状结构有机分子能够实现紧密的与生物目标位点进行结合，桥状中等大小的环状双环有机分子[m.n.1]、[m.n.2]体系具有较高应力，被发现广泛存在于天然产物分子中，起到非常重要的生物活性，是重要的医药活性分子结构，这种结构有机分子的合成具有非常高的难度，目前合成[m.n.1]型双环结构有机分子的方法得到很好的发展，但是目前仍没有能够通过非环状原料分子出发，合成双环[m.n.2]环状结构有机分子的有效方法。

有鉴于此，南方科技大学李闯创、加州大学洛杉矶分校K. N. Houk等报道一种不常见的II型双极性环加成反应方法学能够用于合成了广泛的[m.n.2]结构的桥状双环有机分子。该方法学中通过Rh作为催化剂进行级联反应，为合成高度官能团化的双环有机分子提供了一种位点选择性、对映选择性的简单普适性合成方法。

本文要点：

（1）

反应情况。作者发展了Rh催化，以含有羰基和惰性烯烃官能团基团的N-磺酰-三唑作为反应底物，实现了合成II型（3+2）分子内环加成级联催化反应合成，该反应方法学是对经典的II型IMDA环加成反应制备桥头环状有机分子的补充，反应方法学具有化学选择性、位点选择性、立体选择性。

该反应能够用于合成多种具有合成挑战的双环结构有机分子，包括双环[5.2.2]、双环[4.2.2]、双环[3.2.2]、氮杂双环[3.2.2]、氧杂双环[3.2.2]等双环有机分子结构。而且作者首次通过Rh催化实现了合成8元环状双环有机分子，是首例分子内偶极性环加成构建全碳[m.2.2]环结构的合成方法。

（2）

作者通过该反应作为关键步骤实现了全合成不对称分子nakafuran-8。作者通过反应机理研究了该反应的机理，展示了多种反应选择性。这种反应方法学为设计复杂桥状结构双环生物活性有机分子提供方法和机会。

参考文献

Hou, BL., Wong, J.J., Lv, N. et al. Facile generation of bridged medium-sized polycyclic systems by rhodium-catalysed intramolecular (3+2) dipolar cycloadditions. Nat Commun 12, 5239 (2021). 

DOI: 10.1038/s41467-021-25513-7

https://www.nature.com/articles/s41467-021-25513-7