传统的化学-免疫治疗可通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)以引起T细胞免疫应答，但ICD的不足也使其无法产生持久的抗肿瘤免疫治疗效果。东南大学王志飞副教授和海南医学院Liming Zhang构建了蝌蚪卵形锰掺杂中空介孔二氧化硅包裹的金纳米颗粒(Au@HMnMSNs)，并将其作为可生物降解的催化级联纳米反应器以与DOX和阿司匹林(ASA)相联合而在瘤内产生高毒性羟基自由基，从而增强对ICD的诱导和树突状细胞(DCs)的成熟。

本文要点：

（1）释放的Mn²⁺可以催化内源性H₂O₂生成羟基自由基，而内部的金纳米粒子则能够模拟葡萄糖氧化酶(GOx)以将葡萄糖转化为H₂O₂而加速羟基自由基的生成。与此同时，蝌蚪卵形结构的Au@HMnMSNs也能有效避免金纳米颗粒发生失活。

（2）研究表明，ASA能够将DCs和细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)募集到肿瘤部位，并可通过降低前列腺素E₂(PGE₂)的表达来降低免疫抑制细胞的瘤内浸润。综上所述，这一研究有望为实现抗肿瘤免疫协同治疗提供新的思路。

Kai Sun. et al. Reinforcing the Induction of Immunogenic Cell Death Via Artificial Engineered Cascade Bioreactor-Enhanced Chemo-Immunotherapy for Optimizing Cancer Immunotherapy. Small. 2021

DOI: 10.1002/smll.202101897

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202101897