具有高效近红外吸收的导电聚合物在用于开发智能纳米癌症药物方面引起了研究者的广泛关注。然而,由于导电聚合物具有不可降解性,因此其在体内的长期生物安全性尚不明确,这也严重阻碍了其临床应用。厦门大学葛东涛教授和石巍教授将由聚丙烯酸(PAA)稳定的聚(吡咯-3-COOH)(PAA@PPyCOOH)与阿霉素(DOX)形成纳米颗粒,设计了一种由H2O2引发降解的导电聚合物,并将其用于实现安全、精准的化学-光热治疗。
本文要点:
(1)研究表明,PAA@PPyCOOH是一种良好的光热纳米试剂,具有良好的分散性、生物相容性和较高的光热转换效率(56%)。在负载阿霉素(DOX)后,PAA@PPyCOOH@DOX能够在酸性和过表达的H2O2肿瘤微环境下中表现出优异的光热性能以及对pH/H2O2双响应的DOX释放行为,从而实现显著的光热-化疗效果。
(2)研究发现,吡咯-3-COOH单元与H2O2发生的开环反应是PAA@PPyCOOH降解的机理。因此,该纳米颗粒可被肿瘤中过量的H2O2特异性降解,而降解产物能够经尿液和粪便排出体外。体内治疗结果表明,化学-光热治疗能够有效抑制4T1乳腺癌肿瘤的生长,且副作用很低,因此具有广阔的临床应用前景。
Xin Liu. et al. Metabolizable pH/H2O2 dual-responsive conductive polymer nanoparticles for safe and precise chemo-photothermal therapy. Biomaterials. 2021
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221004713