免疫逃避是T细胞肿瘤免疫治疗所面临的主要障碍之一。肿瘤排斥抗原表达不足会导致固有免疫抵抗和干扰素γ (IFN-γ)诱导的程序性死亡配体1(PD-L1)高表达以进一步诱导免疫抵抗。有鉴于此，华东师范大学徐志爱教授和中科院上海药物研究所于海军研究员开发了一种多功能前药纳米囊泡。

本文要点：

（1）强力霉素(Doxy)能有效抑制肿瘤细胞的自噬和增加主要组织相容性复合体I类(MHC-I)水平。实验设计的仿变色龙前药纳米囊泡能够实现Doxy的肿瘤靶向递送。该前药纳米囊泡具有可脱落的聚乙二醇壳层和CRGDK配体，其在血液循环过程中能够保持稳定，而会在肿瘤中暴露靶向配体，显著抑制自噬和诱导MHC-I表达，增加肿瘤抗原呈递，募集更多的肿瘤浸润型T淋巴细胞，从而抑制FN-γ诱导的瘤内PD-L1表达。

（2）在证明该前药纳米囊泡能够克服固有和诱导性免疫逃避之后，实验也在两种荷瘤小鼠模型中对该前药纳米囊泡的癌症免疫治疗效果进行了验证。综上所述，这一研究可为降低肿瘤免疫抵抗和增强肿瘤免疫治疗提供一种新的靶向策略。

Fengqi Zhou. et al. Engineering Chameleon Prodrug Nanovesicles to Increase Antigen Presentation and Inhibit PD-L1 Expression for Circumventing Immune Resistance of Cancer. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202102668

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202102668