超分子化学研究有力地推动了人工化学系统的发展,这些人工化学系统可以形成自组装结构以模仿蛋白质进而参与细胞功能调节。然而,可在活细胞内运作的胞内聚合系统却鲜有报道。国立蔚山科学技术院Ja-Hyoung Ryu、Sang Kyu Kwak和韩国岭南大学Jun-O Jin开发了一种在线粒体内聚合诱导的自组装系统,并将其用于调节癌细胞的细胞命运。
本文要点:
(1)结果表明,肿瘤线粒体内的高活性氧(ROS)浓度会导致聚合二硫键的形成。由于细胞内具有还原环境,因此这种聚合几乎不会发生在细胞的其他地方。研究表明,含硫醇单体的聚合会进一步增加线粒体内的ROS水平,从而自动催化聚合过程并产生纤维状聚合结构。
(2)实验结果表明,这一过程会诱导线粒体功能障碍,进而激活细胞坏死。综上所述,这种原位聚合系统在癌症治疗和对抗耐药癌症方面具有广阔的应用潜力。
Sangpil Kim. et al. Intramitochondrial Disulfide Polymerization Controls Cancer Cell Fate. ACS Nano. 2021
DOI: 10.1021/acsnano.1c04015
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c04015