肠道中的细菌可以调节治疗药物的可用性和功效。然而,药物与细菌之间相互作用的系统图谱直到最近才开始研究,提出的主要潜在机制是微生物对药物的化学转化(生物转化)。有鉴于此,德国欧洲分子生物学实验室的Contact Kiran R. Patil、Athanasios Typas和Peer Bork等研究人员,揭示人类肠道细菌对治疗药物的生物积累。
本文要点
1)研究人员研究了 25 种代表性肠道细菌菌株对 15 种结构不同药物的消耗这揭示了 70 种细菌与药物之间的相互作用,其中 29 种以前没有报道过。。
2)超过一半的新相互作用可归因于生物积累。也就是说,细菌在细胞内储存药物而不对其进行化学修饰,并且在大多数情况下不会影响细菌的生长。例如,研究人员通过点击化学、热蛋白质组分析和代谢组学研究了广泛使用的抗抑郁药度洛西汀的生物积累的分子基础。
3)研究发现度洛西汀与多种代谢酶结合并改变相应细菌的代谢物分泌。当在特定的积累和非积累微生物群落中进行测试时,度洛西汀通过代谢交叉影响显著改变了群落的组成。
4)在动物模型中进一步验证了研究人员的发现,表明生物积累细菌减弱了秀丽隐杆线虫对度洛西汀的行为反应。
本文研究结果表明,肠道细菌的生物积累可能是改变药物可用性和细菌代谢的常见机制,可能以个体方式对微生物群组成、药代动力学、副作用和药物反应产生影响。
参考文献:
Martina Klünemann, et al. Bioaccumulation of therapeutic drugs by human gut bacteria. Nature, 2021.
DOI:10.1038/s41586-021-03891-8
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03891-8