肝脏肿瘤因其恶性程度高、进展快的特点而难以被治愈。作为一种诱导细胞死亡的新模式，铁死亡有望突破肝肿瘤治疗的瓶颈。重庆大学蔡开勇教授和罗忠教授提出了一种利用可酸降解的肿瘤靶向纳米片Cu-Hemin-PEG-LA，并将其用于诱导HepG2细胞发生铁死亡。
本文要点：
（1）被HepG2细胞摄取后。Cu-Hemin-PEG-LA纳米片会在弱酸性环境中发生降解，从而释放出Cu(II)和hemin以消耗细胞内的谷胱甘肽(GSH)和提高血红素加氧酶1 (HMOX1)蛋白的表达。此外，谷胱甘肽过氧化物酶4蛋白(GPX4)的表达会因细胞内GSH的消耗而发生下调，这被称为经典模式。同时，HMOX1表达会显著上调，进而导致细胞内Fe2+含量过载，此为非经典模式。
（2）经典和非经典模式的协同作用能够增加细胞内脂质活性氧化物种类，诱导铁死亡的发生，并上调BH3相互作用域死亡激动剂(BID)、凋亡诱导因子(AIF)和内切酶G蛋白(EndoG)的表达。研究结果表明，该协同策略在体内具有良好的铁死亡诱导能力和抗肿瘤效果，可为实现铁死亡的临床转化提供新的助力。
Ke Li. et al. Functionalized Tumor-Targeting Nanosheets Exhibiting Fe(II) Overloading and GSH Consumption for Ferroptosis Activation in Liver Tumor. Small. 2021
DOI: 10.1002/smll.202102046
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/smll.202102046
