阻断癌细胞的能量代谢，同时刺激免疫系统以进行免疫攻击对于癌症治疗而言具有重要意义。然而，如何有效地递送这些具有不同功能的药物仍然是一个很大的严重挑战。山东师范大学唐波教授、李娜教授和潘伟教授合成了一种由F127包被的药物二聚体所形成的纳米前药，并将其用于抑制癌细胞的糖酵解和缓解免疫抑制微环境。

本文要点：

（1）该二聚体可通过二硫键连接氯尼达明(LND)和NLG919，而过量的谷胱甘肽可通过将二硫键裂解以释放这两种药物。释放的LND可降低己糖激酶II的表达，破坏线粒体和抑制糖酵解以阻断能量供应。而NLG919则能够减少犬尿氨酸的积累和调节性T细胞的数量，从而缓解免疫抑制微环境。

（2）实验结果表明，GSH会因裂解二硫键而被消耗，从而会增加细胞内的氧化应激，进而触发癌细胞的免疫原性细胞死亡。综上所述，这一研究可为探索二聚体前药在癌症的协同治疗方面的应用提供新的借鉴。

Xiaohan Liu. et al. GSH-Responsive Nanoprodrug to Inhibit Glycolysis and Alleviate Immunosuppression for Cancer Therapy. Nano Letters. 2021

DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c03089

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c03089