卡罗琳斯卡学院Samir El-Andaloussi和Jeremy P. Bost对用于增强寡核苷酸递送治疗的策略的相关研究进展进行了综述。

本文要点：

（1）寡核苷酸(ONs)是一种正在快速发展的治疗方法。ONs是一种小(15-30 bp)的核苷酸基治疗药物，能够靶向DNA和RNA以及其他生物分子。根据它们的化学修饰和其与靶点的相互作用机制，研究者可以对ONs进行细分。从历史上看，实现ONs疗法的广泛应用所面临的最大障碍是它们无法有效地被细胞内化和从核内体逃逸到胞质或细胞核中的分子靶点。虽然目前ONs的细胞摄取得到了有效改善，但如何实现其内体逃逸仍然是一个重大研究难点。目前，研究者也针对这一挑战而设计了许多有效的方法。

（2）作者在文中重点介绍了三种策略：改变ONs的化学结构，构建脂基纳米颗粒以封装ONs以及将ONs负载于细胞外囊泡中。随后，作者对FDA批准的ONs的设计背景和作用方式进行了介绍，并从基础科学的角度展示了一些最常见的ONs分类、化学修饰策略及其细胞摄取通路；最后，作者对上述每一种递送ONs的方法进行了深入的讨论，并重点强调了每一种方法背后的科学原则以及最新的研究进展。

Jeremy P. Bost. et al. Delivery of Oligonucleotide Therapeutics: Chemical Modifications, Lipid Nanoparticles, and Extracellular Vesicles. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c05099

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c05099