苯乙烯的分子间氢胺基烷基化HAA(intermolecular hydroaminoalkylation)是合成重要的药物活性分子γ-芳基有机胺的方法,但是目前现有方法中难以使用非保护型烷基胺作为反应物。金属催化HAA催化反应对α-取代有机胺非常敏感,目前没有通过这种方法能够合成α-三级碳结构的芳基胺的报道。
有鉴于此,巴斯大学Alexander J. Cresswell等报道了通过有机光催化氧化还原方法学解决该反应方法学对反应物的局限性,实现了一种直接模块化方法合成了α-双基团修饰的γ-芳基胺,而且该反应兼容电子浓度适中或者较高电子浓度的底物,反应对含有多种官能团的底物有兼容性,而且能够以流动相光催化方法进行克级放大合成。
该反应能够用于简洁方法而且无需官能团保护进行合成Fingolimod药物分子,而且还能够在体内合成模拟磷酸结构官能团的活性分子形式。该反应能够以分子内N-芳基化反应形式生成螺环结构1,2,3,4-四氢喹啉、1,2,3,4-四氢二氮萘。
参考文献
Hannah E. Askey, James D. Grayson, Joshua D. Tibbetts, Jacob C. Turner-Dore, Jake M. Holmes, Gabriele Kociok-Kohn, Gail L. Wrigley, and Alexander J. Cresswell*, Photocatalytic Hydroaminoalkylation of Styrenes with Unprotected Primary Alkylamines, J. Am. Chem. Soc. 2021
DOI: 10.1021/jacs.1c07401
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c07401