在肿瘤发病过程中,T细胞活化所诱导的细胞死亡(AICD)是一种依赖于树突状细胞(DCs)的肿瘤免疫逃逸过程。适当的免疫调节治疗可有效地抑制肿瘤特异性CD8+T细胞耗竭,从而增强抗肿瘤免疫应答。中国医学科学院北京协和医院马雁冰研究员和黄惟巍助理研究员构建了自组装型细菌仿生囊泡IL10-BBVs,其表面可高效暴露免疫调节剂IL10。
本文要点:
(1)研究表明,IL10-BBVs可有效靶向肿瘤引流淋巴结中的DCs,从而增强BBVs上IL10与DCs上IL10R的相互作用以抑制AICD,缓解CD8+T细胞耗竭。在荷瘤小鼠模型中,间隔1周两次皮下外周注射IL10-BBVs后可有效增加全身和瘤内CD8+T细胞的比例,进而抑制肿瘤的生长和转移。
(2)实验将肿瘤特异性抗原E7包入IL10-BBVs周质中以构建了(IL10-E7-BBVs),并证明其能够实现免疫调节剂IL10与肿瘤抗原人乳头瘤病毒(HPV)16E7在淋巴结内的协同作用,进一步增强CD8+T细胞介导的抗肿瘤作用。综上所述,这一改进的BBV给药平台将有望进一步拓展细菌膜的应用,为肿瘤治疗提供新的免疫治疗策略。
Liangqun Hua. et al. A Novel Immunomodulator Delivery Platform Based on Bacterial Biomimetic Vesicles for Enhanced Antitumor Immunity. Advanced Materials. 2021
DOI: 10.1002/adma.202103923
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202103923