心肌缺血再灌注（MIR）损伤是导致心肌梗死后血管重建不良后果的主要原因。有鉴于此，武汉大学的李红良等研究人员，发现药物抑制花生四烯酸12-脂氧合酶可改善多种物种的心肌缺血再灌注损伤。

本文要点

1）为了确定再灌注损伤的基本调节因素，研究人员对再灌注前后的个人血浆进行了代谢组学分析，发现再灌注后花生四烯酸12-脂氧合酶（ALOX12）依赖的12-HETE明显积累。

2）在小鼠、猪和猴子的心肌缺血再灌注（MIR）后，再灌注所产生的12-HETE强效诱导作用是保守的。虽然Alox12的遗传抑制保护小鼠心脏免受再灌注损伤和重塑，但Alox12的过度表达却加剧了MIR的损伤。

3）对ALOX12的药理抑制明显减少了小鼠、猪和猴子的心脏损伤。出乎意料的是，ALOX12促进心肌细胞损伤的原因不仅仅是它的酶活性和12-HETE的产生，还因为它通过与其上游激酶TAK1的直接相互作用抑制了AMPK的活性。

本文研究表明，ALOX12是MIR后心脏的一个新型AMPK上游调节因子，它是治疗心肌再灌注损伤的一个保守的治疗靶标。

参考文献：

Xiao-Jing Zhang, et al. Pharmacological inhibition of arachidonate 12-lipoxygenase ameliorates myocardial ischemia-reperfusion injury in multiple species. Cell Metabolism, 2021.

DOI：10.1016/j.cmet.2021.08.014

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00377-6