治疗型多肽已受到研究者的广泛关注，但由于其不能穿透细胞膜，因此疗效往往有限，这也是多肽药物递送所面临的关键瓶颈。有鉴于此，国家纳米科学中心王浩研究员和乔增莹研究员提出了一种诱导细胞膜相分离的体内自组装策略，以促进多肽药物的内化。

本文要点：

（1）实验合成了一个磷酸化肽KYp，其包含一个抗癌肽[KLAKLAK]₂(K)和一个响应性部分磷酸化Y(Yp)。KYp在与碱性磷酸酶(ALP)相互作用后会脱磷酸化并在原位进行自组装，从而诱导ALP在细胞膜上的聚集和蛋白-脂相分离。

（2）研究表明，KYp的细胞内化作用比无响应型肽增强了约2倍，其IC₅₀值比游离肽低5倍。综上所述，体内自组装诱导的细胞膜相分离有望发展成为一种提高药物给药疗效的新策略。

Ruo-Chen Guo. et al. In Vivo Self-Assembly Induced Cell Membrane Phase Separation for Improved Peptide Drug Internalization. Angewandte Chemie International Edition. 2021

DOI: 10.1002/anie.202111839

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202111839