化学免疫疗法为癌症治疗提供了一个新的范式。潍坊医学院张维芬教授和关秀文博士设计了一种对pH响应的阿霉素(DOX)递送纳米系统，并将其用于实现化疗和肿瘤免疫原性细胞死亡(ICD)。

本文要点：

（1）实验将DOX修饰成对pH敏感的顺式乌头酰基阿霉素(CAD)，其易于被聚阳离子聚乙烯亚胺(PEI)吸附以形成PEI/CAD配合物，它能被醛修饰的聚乙二醇(PEG)原位保护。在体循环过程中，PEG/PEI/CAD纳米颗粒(NPs)可以在中性生理pH中保持稳定。而一旦在微酸性肿瘤细胞外环境中，PEG屏蔽物会分离以暴露的带正电荷的PEI/CAD复合物，使其被癌细胞内吞。随后，CAD可通过酸触发的顺式乌头酰基裂解以转化回DOX，进一步诱导ICD。此时，垂死的肿瘤细胞将释放抗原和损伤相关的分子模式，募集树突状细胞，并激活抗肿瘤免疫。

（2）随后，实验利用免疫检查点PD-1抗体(aPD-1)与PEG/PEI/CAD NPs联合以协同阻断肿瘤免疫逃逸，同时维持ICD诱导的T细胞的抗肿瘤活性，取得了良好的治疗效果。综上所述，与免疫检查点封锁治疗相配合的pH响应型DOX递送纳米系统可为实现癌症的化学免疫治疗提供一个新的策略。

Mingxia Jiang. et al. Sequentially pH-Responsive Drug-Delivery Nanosystem for Tumor Immunogenic Cell Death and Cooperating with Immune Checkpoint Blockade for Efficient Cancer Chemoimmunotherapy. ACS Applied Materials & Interfaces. 2021

DOI: 10.1021/acsami.1c10643

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.1c10643