目前，活细胞中的蛋白质聚集间期的物理化学细节还很少被研究。中科院大连化物所刘宇研究员设计了一种结晶诱导发光的荧光团来定量地分析聚集蛋白的极性。该溶剂变色探针（AggRetina探针）能够与聚集的蛋白质结合，从而表现出与极性相关的荧光发射波长漂移和对黏度依赖的荧光强度增加。

本文要点：

（1）研究表明，延长共轭长度可以调节该探针的极性灵敏度。实验利用该探针发现，不同的蛋白质在聚集时会有不同的极性，从而导致不同的蛋白质水解抗性发生。研究进一步表明，极性会在蛋白质错误折叠的过程中降低，而黏度则主要在不溶性聚集体形成时增加。

（2）最后，实验通过HaloTag生物正交标记对活细胞中聚集蛋白的极性进行了量化，进而揭示了细胞聚集蛋白的极性异质性。综上所述，这项工作充分研究了错误折叠和聚集蛋白内部丰富的微环境细节，而这些细节也与它们的生化特性和致病性密切相关。

Wang Wan. et al. A Solvatochromic Fluorescent Probe Reveals Polarity Heterogeneity upon Protein Aggregation in Cells. Angewandte Chemie International Edition. 2021

DOI: 10.1002/anie.202107943

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202107943