免疫检查点阻断(ICB)治疗目前被认为是一种用于临床癌症治疗的有效方法。然而,肿瘤免疫原性不足和肿瘤微环境的免疫抑制等因素往往会降低免疫治疗的效果。有鉴于此,大连理工大学彭孝军院士合成了一种有机光免疫激活剂NBS-1MT,它是光敏剂和吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂的结合,能够有效地刺激溶酶体氧化应激以释放炎症细胞因子。
本文要点:
(1)这一过程在逆转抑制性肿瘤微环境的同时,也能够引发焦亡以有效诱导免疫原性细胞死亡(ICD)。研究表明,该光免疫药物具有激活caspase-1和清除gasdermin-D(GSDMD)的性能,可诱导焦亡进而成功抑制原发肿瘤和远端肿瘤的生长。
(2)此外,光动力治疗(PDT)所激活的焦亡可通过诱导肿瘤细胞ICD和与IDO抑制剂级联协同以促进免疫刺激释放和增强细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的瘤内浸润,从而有效增强整体抗肿瘤免疫应答。综上所述,这一研究所开发的NBS-1MT能够有效促进免疫反应,并最终抑制肿瘤生长。
Yang Lu. et al. Cancer Immunogenic Cell Death via Photo-pyroptosis with Light-sensitive Indoleamine 2,3-Dioxygenase Inhibitor Conjugate. Biomaterials. 2021
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122100524X