中风是造成死亡和残疾的主要原因之一。而能够在临床上有效、安全地治疗中风的药物仍有待开发。有鉴于此,第三军医大学周振华教授和张建祥教授设计了一种生物活性纳米颗粒衍生的多功能纳米疗法以治疗缺血性脑卒中。
本文要点:
(1)实验通过将清除自由基的化合物(Tempol)和苯基硼酸频哪醇酯(PBAP)共价结合在β-环糊精上而制备了一种具有药理活性低聚糖材料(TPCD)。研究表明,β-环糊精上的Tempol和PBAP联合功能组分有助于实现TPCD的抗氧化和抗炎活性。细胞研究发现,TPCD纳米颗粒(TPCD NPs)可减少氧-葡萄糖损耗所诱导的氧化介质的过度生成,并增加抗氧化酶的表达和抑制小胶质细胞介导的炎症,从而抑制神经元凋亡。经静脉(iv)给药后,TPCD NPs可在大脑中动脉闭塞(MCAO)小鼠模型的脑缺血损伤部位有效积聚,并且可在与脑卒中发病机制相关的细胞中有效分布。
(2)治疗研究表明,TPCD NPs可显著降低MCAO小鼠的脑梗死体积,并加速神经功能恢复。机制研究发现,TPCD NPs所产生的的疗效是通过其抗氧化、抗炎和抗凋亡等多重作用实现的。此外,TPCD NPs也可以作为对活性氧不稳定的纳米载体,可有效负载肽Ac2-26(ATPCD NP)并由炎症触发分解以释放载药,从而实现由炎症“分解”产生的纳米疗法。与TPCD NP相比,ATPCD NP在体内的疗效更为显著,这主要是由于其具有额外的消炎活性。综上所述,由TPCD NPs衍生的纳米药物可以进一步发展为一种实现靶向治疗中风和其他炎症相关的脑血管疾病的有效策略。
Jichao Yuan. et al. Targeted Treatment of Ischemic Stroke by Bioactive Nanoparticle-Derived Reactive Oxygen Species Responsive and Inflammation-Resolving Nanotherapies. ACS Nano. 2021
DOI: 10.1021/acsnano.1c04753
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c04753