成纤维细胞（CAF）是高度异质性的。由于缺乏对CAF功能区别的全面了解，目前仍不清楚如何根据患者肿瘤中的CAF进行个性化癌症治疗。有鉴于此，美国哈佛大学医学院的胡海川等研究人员，发现肺癌成纤维细胞的三种亚型确定了不同的治疗范式。

本文要点

1）研究人员建立了一个癌症相关成纤维细胞（CAF）活体生物库，这来自于患者的非小肺癌（NSCLC）的活体组织，包括了临床NSCLC中CAF的广泛分子谱。

2）通过使用患者接受的相同治疗方法对CAF的异质性进行功能检测，研究人员确定了三种功能亚型：(1)对癌症有强有力的保护作用，并高度表达HGF和FGF7；(2)对癌症有中等程度的保护作用，并高度表达FGF7；(3)那些提供最低限度的保护。

3）CAF之间的这些功能差异受其固有的TGF-β信号支配，TGF-β信号抑制HGF和FGF7的表达。

本文研究的这种CAF功能分类与患者对靶向治疗的临床反应相关，也与肿瘤免疫微环境相关，因此提供了一个指导个性化治疗的途径。

参考文献：

Haichuan Hu, et al. Three subtypes of lung cancer fibroblasts define distinct therapeutic paradigms. Cancer Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.ccell.2021.09.003

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00492-X