小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性恶性肿瘤,包括由ASCL1、NEUROD1和POU2F3的不同表达所定义的亚型,分别为SCLC-A、-N和-P。有鉴于此,美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Charles M. Rudin、Dana Pe'er等研究人员,揭示人类小细胞肺癌图谱中的可塑性、转移性和免疫抑制特征。
本文要点
1)研究人员为了确定不同亚型的肿瘤及其相关微环境的异质性,对21个人类生物样本的155,098个转录组进行了测序,包括54,523个小细胞肺癌(SCLC)转录组。
2)研究人员观察到SCLC的肿瘤多样性比肺腺癌更大,由典型、中间和混合亚型驱动。
3)研究人员发现了一种PLCG2高的SCLC表型,具有干性、促转移的特征,在各亚型中反复出现,并预测总生存期会变差。
4)与肺腺癌相比,SCLC表现出更大的免疫隔离和更少的免疫浸润,SCLC-N比SCLC-A表现出更少的免疫浸润和更大的T细胞功能障碍。
本文研究表明,在SCLC肿瘤中发现了一个顺应性、免疫抑制性的单核细胞/巨噬细胞群体,它与复发型PLCG2高的亚群特别相关。
参考文献:
Joseph M. Chan,et al. Signatures of plasticity, metastasis, and immunosuppression in an atlas of human small cell lung cancer. Cancer Cell, 2021.
DOI:10.1016/j.ccell.2021.09.008
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00497-9