动态共价化学(DCvC)已成为设计稳定、具有刺激响应性的连接子或偶联物的通用合成工具。结合亲和性、缔合和解离常数之间的相互作用对反应的选择性、转化率以及在水溶液中的稳定性都有很大的影响。然而，动态共价相互作用往往表现出快速结合和快速解离的特点（反之亦然），而这也会影响它们的转化率和稳定性。为了克服连接子设计所面临的局限性，德国乌尔姆大学Tanja Weil和Seah Ling Kuan开发了一种双响应性动态共价肽标签，其结合了具有快速缔合和解离速度的pH响应性硼酸酯和具有氧化还原活性、形成/解离缓慢的二硫化物。

本文要点：

（1）硼酸-邻苯二酚相互作用的预配位能够提高二硫化物形成异二聚体的选择性。研究表明，由此所得的双肽偶联物可在水溶液和酸性肿瘤样细胞外微环境中表现出较好的络合物稳定性。

（2）此外，该偶联物也能够对生理范围内的pH变化以及癌细胞内的氧化还原条件做出响应。在这种协同效应的作用下，该标签在控制生物偶联物在水介质稀释下的稳定性以及设计对细胞中不同生物刺激产生响应的智能药物方面具有很好的应用前景。

Maksymilian Marek Zegota. et al. Dual Stimuli-Responsive Dynamic Covalent Peptide Tags: Toward Sequence-Controlled Release in Tumor-like Microenvironments. Journal of the American Chemical Society. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c06559

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c06559