涉及不同糖尿病类型的基因提示了共同的疾病机制。有鉴于此，德国乌尔姆大学的Alexander Kleger、法国巴黎大学的Cécile Julier等研究人员，发现糖尿病中ONECUT1的突变和变体。

本文要点

1）研究人员发现，ONECUT1（One Cut Homeobox 1）突变在两个没有血缘关系的患者中引起单基因隐性综合征糖尿病，其特点是宫内发育迟缓、胰腺发育不良和胆囊缺失/发育不良，以及杂合子亲属的早发糖尿病。

2）ONECUT1罕见编码变体的杂合子携带者定义了一个独特的糖尿病患者亚组，具有早发的非自身免疫性糖尿病，对糖尿病治疗反应良好。

3）此外，常见的调节性ONECUT1变体与多因素的2型糖尿病有关。

4）人类多能干细胞的定向分化显示，ONECUT1的缺失会损害胰腺祖细胞的形成和随后的内分泌程序。ONECUT1的缺失改变了转录因子的结合和增强子的活性以及胰腺祖细胞中NKX2.2/NKX6.1的表达。

5）研究人员证明ONECUT1控制着调节内分泌发育的转录和表观遗传机制，这些涉及到糖尿病的一系列问题，包括单基因（隐性和显性）以及多因素的遗传。

本文研究发现突出了ONECUT1在糖尿病发病机制中的广泛贡献，并标志着向精准糖尿病医学迈出的重要一步。

参考文献：

Anne Philippi, et al. Mutations and variants of ONECUT1 in diabetes. Nature Medicine, 2021.

DOI：10.1038/s41591-021-01502-7

https://www.nature.com/articles/s41591-021-01502-7