多肽具有发展成为免疫检查点抑制剂的潜力，但其靶点界面仍然难以抑制。昆士兰大学Conan K. Wang和David J. Craik设计了一种模拟PD-1结合表面的策略来设计抑制剂。

本文要点：

（1）模拟天然的PD-1会产生一个没有活性的模拟物。而模拟具有优化亲和力的PD-1则会产生一种对PD-L1具有纳摩尔亲和力的模拟肽MOPD-1，并可以在蛋白和细胞分析实验中抑制PD-1:PD-L1的相互作用。核磁共振波谱和x射线晶体结构表征等结果表明，高亲和力PD-1的结合残基对于MOPD-1的生物活性而言至关重要。

（2）研究发现，MOPD-1在人血清中极其稳定，并能抑制体内肿瘤的生长，从而表明其在肿瘤免疫治疗领域中具有很好的应用潜力。综上所述，这一研究所设计的模拟方法能够成功地设计出PD-1抑制剂（PD-L1），表明在设计抑制剂之前对靶点界面进行优化是非常重要的，这也可为设计开发针对其他复杂蛋白相互作用的肽抑制剂提供新的借鉴和参考。

Huawu Yin. et al. Rational Design of Potent Peptide Inhibitors of the PD-1:PD-L1 Interaction for Cancer Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c08132

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c08132