COVID-19大流行是由冠状病毒SARS-CoV-2(SC2)所引起的。目前，已有多种抗SC2疫苗已被批准用于人体，包括使用信使RNA(mRNA)、表达SC2刺突(S)蛋白的腺病毒和灭活病毒的疫苗等。然而，这些可肌肉注射的疫苗的免疫保护期在目前尚不明确。因此，开发一种新型的自注射疫苗以通过消除中和性抗体而产生持久的免疫对于应对新出现的SC2突变体而言具有重要价值，并有望降低接种疫苗的个人成为COVID-19被动携带者的可能性。斯坦福大学Ramasamy Paulmurugan和Tarik F. Massoud在BALB/c和C57BL/6J免疫小鼠模型中对鼻内(IN)递送编码有SC2的S蛋白的DNA疫苗的作用进行了研究。

本文要点：

（1）实验利用金-壳聚糖纳米载体对SC2-刺突蛋白DNA疫苗进行运输和IN递送，发现其能引发强烈的免疫反应，表现为抗体(IgG、IgA和IgM)的激增，并能有效中和表达不同SC2变体S蛋白的伪病毒。

（2）免疫表型和组织学分析表明，树突状细胞和肺泡巨噬细胞能够先后识别SC2 S抗原，从而为引流淋巴结和脾脏达到SC2特异性细胞和体液免疫应答的峰值奠定基础。实验结果表明，在肺粘膜和组织驻留的记忆T细胞中所产生的高水平抗SC2 IgA可以有效地抑制SC2及其变异体，并实现持久的免疫作用。

Uday S. Kumar. et al. Gold-Nanostar-Chitosan-Mediated Delivery of SARS-CoV‑2 DNA Vaccine for Respiratory Mucosal Immunization: Development and Proof-of-Principle. ACS Nano. 2021

DOI: 10.1021/acsnano.1c05002

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c05002