铁死亡是一种新型的调控细胞死亡的策略，具有广阔的治疗应用前景，但如何将其用于对抗耐药细胞仍是一项很大的挑战。重庆大学罗忠教授和李孟桓副教授构建了一种基于无定形磷酸钙(ACP)的纳米平台，它能通过阻断MCT4介导的乳酸(LA)外排以实现对耐药肿瘤细胞的靶向铁死亡/细胞凋亡联合治疗。

本文要点：

（1）实验通过对阿霉素-Fe²⁺(DOX-Fe²⁺)复合物和抑制MCT4的siRNA(siMCT4)进行生物矿化而制备了该纳米平台。在酸性溶酶体中，ACP会发生水解以使得纳米平台在肿瘤细胞质中释放两种组成成分。随后，DOX-Fe²⁺复合物发生解离，而siMCT4可以抑制MCT4的表达以使得糖酵解生成的乳酸(LA)留在细胞质中，从而实现快速酸化。

（2）研究表明，纳米平台诱导的肿瘤细胞内环境重塑不仅可以中断依赖于p-gp的DOX外排所需的ATP供应以增强H₂O₂的产生，而且还可以提高Fe²⁺对脂质过氧化整体催化效率。并且，这些特性可以发挥协同作用，从而提高铁死亡/化疗联合治疗的效果，延长荷瘤小鼠的生存时间。综上所述，这一研究为实现对耐多药肿瘤的联合治疗提供了新的途径。

Xuan Wang. et al. Activatable Biomineralized Nanoplatform Remodels the Intracellular Environment of Multidrug-Resistant Tumors for Enhanced Ferroptosis/Apoptosis Therapy. Small. 2021

DOI: 10.1002/smll.202102269

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202102269