烷基三级胺广泛存在于天然生物碱分子、农药、生物探针分子等，尤其是医药试剂或者临床前的候选试剂。

虽然目前二烷基有机胺的催化烷基化得到显著发展，但是对广泛存在的三级有机胺进行选择性α-C(sp³)-H键的官能团化有希望能够实现流水线式合成复杂结构烷基三级有机胺，因此提高发现药物分子的速度，对药物活性分子进行后期官能团化修饰从而实现互补的反应活性。但是目前的方法学中通常选择在位阻较小的位点进行官能团化。

有鉴于此，哥伦比亚大学Tomislav Rovis、亚琛工业大学Franziska Schoenebeck等报道发展了一种方法解决催化反应位点选择性的问题，克服了无法在立体位阻较高的位点进行官能团化的问题。

本文要点：

（1）

在α-氨基C(sp³)-H化学键和高度亲电性的巯基官能团之间通过可逆的氢原子转移过程建立平衡，从而实现了调控缓慢的缺电子烯烃进行自由基捕获，实现在位阻更加拥挤的α-氨基自由基之间构建C(sp³)-C(sp³)化学键。该反应的总体选择性是基于Curtin-Hammett原理。

（2）

通过精确的进行反应路径控制，为直接C-H键官能团化打开了一条新道路，能够对广泛的三级烷基有机胺以较高的位点选择性构建C-C键。作者对位点选择性与¹³C NMR位移之间建立联系，从而能够预测反应的选择性。

参考文献

Yangyang Shen, Ignacio Funez-Ardoiz, Franziska Schoenebeck*, and Tomislav Rovis*, Site-Selective α-C–H Functionalization of Trialkylamines via Reversible Hydrogen Atom Transfer Catalysis, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c07144

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c07144