小型的可溶性代谢物不仅是细胞内生化过程中的重要中间体,而且在释放到细胞外环境中时也能影响邻近的细胞。有鉴于此,日本理化学研究所的Sidonia Fagarasan等研究人员,发现B细胞产生的GABA激发IL-10+ 巨噬细胞来限制抗肿瘤免疫力。
本文要点
1)研究人员发现,代谢物和神经递质GABA是由活化的B细胞和浆细胞合成和分泌的候选信号分子。
2)结果表明,B细胞衍生的GABA促进单核细胞分化为抗炎巨噬细胞,分泌白细胞介素-10并抑制CD8+ T细胞杀伤功能。
3)在小鼠中,B细胞缺乏或B细胞特异性失活的GABA生成酶GAD67会增强抗肿瘤反应。
本文研究表明,除了细胞因子和膜蛋白外,来自B系细胞的小型代谢物也具有免疫调节功能,这可能是能够对免疫反应进行微调的成药靶标。
参考文献:
Baihao Zhang,et al. B cell-derived GABA elicits IL-10+ macrophages to limit anti-tumour immunity. Nature, 2021.
DOI:10.1038/s41586-021-04082-1
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04082-1