JACS:类黄素工程化酶光催化选择性合成α-三级胺
纳米技术 纳米 2021-11-18

α-三级有机胺是一种非常重要和普遍存在的药物活性分子结构,但是不对称方法合成α-三级胺具有非常大的挑战。

有鉴于此,普林斯顿大学Todd K. Hyster等报道发展了类黄素依赖性“还原”酶(EREDs),能够通过在肟官能团上进行自由基加成,合成三级有机胺。其中两类不同的EREDs演化生成具有非常强催化活性的催化剂,因此实现了较高的立体选择性。

本文要点:

(1)

野生酶的催化反应选择性和反应活性非常差,因此通过蛋白质工程学提高酶的催化反应活性和反应选择性,通过突变的基团位点能够改变NADPH的结合作用。

(2)

反应机理研究结果说明,肟能够促进底物和辅酶之间通过酶模板效应生成电荷转移复合物。反应产物能够进一步转化为其他多种不同结构有机分子,展示了ERED光酶催化有机化学方法学的广泛反应活性。说明通过新型生物催化反应能够有助于解决化学合成领域的长期挑战。

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参考文献

Xin Gao, Joshua R. Turek-Herman, Young Joo Choi, Ryan D. Cohen, and Todd K. Hyster*, Photoenzymatic Synthesis of α-Tertiary Amines by Engineered Flavin-Dependent “Ene”-Reductases, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c09828

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c09828


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