肿瘤组织中密集的细胞外基质(ECM)会抵抗药物向肿瘤的扩散,从而导致预后不良。有鉴于此,浙江大学杜永忠教授和纪建松教授制备了一种修饰有葡萄糖氧化酶(GOx)、负载铁蛋白的鲁米诺-姜黄素。
本文要点:
(1)被递送到肿瘤后,这种基于鲁米诺的自发光型纳米笼可以主动地将葡萄糖转化为活性氧(ROS),以实现饥饿治疗。随后,过量的ROS被传输给鲁米诺,从而发出425 nm的蓝紫色光。与此同时,姜黄素会进一步吸收光以增加ROS的产生。研究表明,该系统所产生的丰富ROS能够破坏ECM网络,进而实现对于肿瘤的深部穿透。
(2)此外,该纳米笼被细胞内化后所产生的ROS可通过降低线粒体膜电位以诱导肿瘤细胞凋亡,并通过消耗还原性谷胱甘肽以促进铁死亡。实验结果表明,有效的肿瘤内穿透和多种通路诱导的肿瘤细胞死亡使得该纳米笼具有高效的抗肿瘤作用肿瘤抑制率为71.73%)。综上所述,这一研究开发了一种葡萄糖驱动的自发光型纳米笼,可通过ROS介导的细胞外基质破坏以主动穿透肿瘤,并实现细胞凋亡和铁死亡的协同机制。
Xiao-Ling Xu. et al. A Luminol-Based Self-Illuminating Nanocage as a Reactive Oxygen Species Amplifier to Enhance Deep Tumor Penetration and Synergistic Therapy. ACS Nano. 2021
DOI: 10.1021/acsnano.1c05891
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c05891