理想的肿瘤治疗策略既要能够破坏原发肿瘤,也可以通过提高肿瘤微环境的免疫原性以达到良好的抗肿瘤免疫效果。中山大学毛宗万教授和曹乾副教授设计了一种锚定碳酸酐酶IX (CAIX)的铼(I)光敏剂(CA-Re),其不仅能够在乏氧条件下高效地实现I型和II型光动力治疗(PDT),也能通过诱导gasdermin D(GSDMD)介导的细胞焦亡以有效地刺激产生肿瘤免疫原性。
本文要点:
(1)研究表明,CA-Re可以破坏膜完整性,并对该过程进行自报告。这一破坏会导致树突状细胞(DCs)的成熟和其抗原呈递能力的增加,并在体内充分激活对T细胞依赖的适应性免疫反应,从而在消灭原发肿瘤的同时抑制远端肿瘤。
(2)CA-Re是目前首个基于金属复合物的焦亡诱导试剂。综上所述,这一研究可为实现基于金属有机化合物的肿瘤免疫治疗提供新的借鉴。
Xuxian Su. et al. A Carbonic Anhydrase IX (CAIX)-Anchored Rhenium(I) Photosensitizer Evokes Pyroptosis for Enhanced Anti-Tumor Immunity. Angewandte Chemie International Edition. 2021
DOI: 10.1002/anie.202115800
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202115800